Гепарин антикоагулянт прямого действия

Что такое антикоагулянты. Список, названия препаратов, побочные эффекты, классификация

Гепарин антикоагулянт прямого действия

Антикоагулянты — это группа фармацевтических средств, влияющих на свертываемость крови: она резко снижается, реологические свойства ткани меняются, она становится жидкой и легче проходит по сосудам, однако серьёзно повышаются риски неконтролируемых процессов. В первую очередь кровотечений.

Препараты этого типа намного мощнее антиагрегантов, на которые они похожи. Принимать такие медикаменты без назначения лечащего специалиста строго воспрещается. Необходим динамический контроль, постоянное наблюдение.

Несмотря на всю опасность, благодаря безальтернативной эффективности применение лекарств данного типа в большинстве случаев требуется. В каких ситуациях и что нужно знать?

Что такое антикоагулянты, принцип работы

Антикоагулянтами называют медикаментозные средства, выполняющие функцию разжижения плазмы. Они способствуют предотвращению образования тромботических узлов, сводят к минимуму возникновение сердечного приступа, инсульта, а также образование венозных и артериальных закупорок.

Стоит отметить, что ранее образовавшиеся тромбы не подвергаются рассасыванию при помощи таких препаратов.

Препараты хорошо переносятся, поддерживают здоровье людей, у которых имеются искусственные сердечные клапаны или наблюдается неровное сердцебиение. Если пациент перенес сердечный приступ или имеет иные заболевания сердца (кардиомиопатия), ему также назначаются антикоагулянты.

Действие таких средств направлено на уменьшение способности крови к коагуляции (сворачиваемости), а именно под их влиянием уменьшается вероятность появления сгустков, которые могут заблокировать проходы сосудистых соединений. В результате лечения, риск возникновения сердечного приступа или инсульта сводиться к минимуму.

Применение антикоагулянтов

Прием антикоагулянтов показан при заболеваниях сердца и сосудов:

  1. Тромботическом и эмболическом инсульте,
  2. Атеросклерозе,
  3. Ревмокардите,
  4. Тромбофлебите,
  5. Остром тромбозе,
  6. Митральных пороках сердца,
  7. Аневризме аорты,
  8. Варикозе,
  9. Ишемической болезни сердца,
  10. ДВС-синдроме,
  11. ТЭЛА,
  12. Мерцательной аритмии,
  13. Облитерирующем тромбангиите и эндартериите.

Бесконтрольный прием антикоагулянтов может привести к развитию геморрагических осложнений. При повышенном риске возникновения кровотечений следует использовать вместо антикоагулянтов более безопасные антиагреганты.

Виды

Антикоагулянты (что это такое, особенность их использования описаны далее) разделяют по группам:

  • физиологические — постоянно вырабатываются организмом и поступают в кровоток;
  • патологические – при обнаружении их в составе плазмы способны показать наличие какой-либо патологии.

Первую группу делят на:

  • первичные (синтез их происходит постоянно);
  • вторичные (вырабатываются после расщепления факторов кровотока при помощи растворения в нем фибрина).

Применение

Антикоагулянты снижают свертываемость крови, что может предотвратить тромбоз глубоких вен, эмболию легких, инфаркт миокарда и ишемический инсульт.

Терапевтическое применение антикоагулянтов включает фибрилляцию предсердий, эмболию легких, тромбоз глубоких вен, венозный тромбоэмболизм, застойную сердечную недостаточность, инсульт, инфаркт миокарда и генетическую или приобретенную гиперкоагуляцию.

Решение начать терапевтическую антикоагуляцию часто включает использование инструментов оценки ожидаемых рисков множественных кровотечений, врачи используют неинвазивную предварительную стратификацию в связи с возможностью кровотечений вместе с антикоагулянтами.

Среди данных инструментов находятся шкала оценки рисков кровотечений, ATRIA и Шкала оценки риска тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий.

Первичные естественные препараты

Подразделяют эту группу фармпрепаратов на:

  • ингибиторы, формирующиеся вследствие самовоспроизведения фибрина;
  • антитромбины — основной фактор белка плазмы;
  • антитромбопластины — фактор антисвертывающей системы плазмы.

Если пациент имеет предрасположенность к снижению этих веществ, то возникает вероятность, что у него может образоваться тромбоз.

Группа естественных первичных препаратов:

НаименованиеОсобенности происхождения
ГепаринИмеет класс полисахаридов, синтез его происходит в тучных клетках. Большой его объем приходится на печень и легкие. Увеличение концентрации данного вещества подавляет функции тромбоцитов, что препятствует развитию закупорки вен.
Протеин СПроизводится печеночными клетками, в крови имеет неактивное состояние. Чтобы его активировать, необходим тромбин.
Антитромбин IIIПроизводится в печени и относится в гликопротеинам-альфа2. Снижает активность крови к свертыванию, при этом, не затрагивая неактивные антикоагулянты.
Протеин SОбразуются печенью.

Классификация

Очевидна польза естественных антикоагулянтов, которые синтезируются организмом и преобладают в достаточной концентрации, чтобы контролировать вязкость крови.

Однако натуральные ингибиторы свертывания могут быть подвержены ряду патологических процессов, поэтому возникает необходимость введения в схему комплексного лечения синтетических антикоагулянтов.

Прежде чем определять перечень препаратов, пациенту требуется обратиться к лечащему врачу, исключить потенциальные осложнения для здоровья.

Антикоагулянты прямого действия

Список таких препаратов рассчитан на подавление активности тромбина, снижение синтеза фибрина, нормальную работу печени. Это гепарины местного действия подкожного или внутривенного введения, необходимые для лечения варикоза вен нижних конечностей.

Активные компоненты продуктивно всасываются в системный кровоток, действуют на протяжении суток, эффективней при введении подкожно, чем использовании перорально.

Среди низкомолекулярных гепаринов врачи выделяют следующий список лекарств, предназначенных для введения гепаринов местно, внутривенно или внутрь:

  • Фраксипарин;
  • Лиотон-гель;
  • Клексан;
  • Гепариновая мазь;
  • Фрагмин;
  • Гепатромбин;
  • Гидроцитрат натрия (гепарин вводят внутривенно);
  • Кливарин.

Источник: https://alternativa-mc.ru/bolezni/antikoagulyanty-spisok.html

Антикоагулянты прямого действия

Гепарин антикоагулянт прямого действия

К антикоагулянтам прямого действия относятся нефракционированный гепарин, низкомолекулярные (фракционированные) гепарины, гепариноиды, антитромбин III, препарат гирудина – легшрудин, натрия цитрат.

Гепарин (Heparin) – естественный антикоагулянт, который получают из тканей животных; сульфатированный мукополисахарид; молекулярная масса 15ꞌ000.

Гепарин действует как ко-фактор антитромбина III. Антитромбин III инактивирует тромбин (фактор свёртывания крови IIа; протеаза плазмы крови, которая превращает растворимый фибриноген в нерастворимый фибрин), а также факторы свёртывания крови IXa, Ха, ХIа, ХIIа. Действие антитромбина III относительно медленное.

Гепарин образует комплекс с тромбином и антитромбином III. При этом действие антитромбина III на тромбин ускоряется примерно в 1000 раз; активность тромбина быстро снижается, уменьшается образование нерастворимых нитей фибрина.

В комплексе с антитромбином III гепарин ингибирует также факторы свёртывания крови IXa, Ха, ХIа, ХIIа. Таким образом, при действии гепарина снижается активность тромбина и нарушается образование тромбина из протромбина. Гепарин не действует на тромбин, связанный с фибрином (в этом соединении тромбин сохраняет ферментную активность).

Лекарственный препарат гепарина дозируют в ЕД и вводят обычно внутривенно капельно, реже – под кожу (внутримышечно не вводят из-за опасности гематом). Длительность действия после однократного введения – 4–12 ч (в зависимости от дозы и способа введения).

После прекращения действия гепарина свёртываемость крови повышается. Под кожу гепарин следует вводить каждые 8–12 ч.

Выпускают препарат гепарина во флаконах по 5 мл с содержанием 5000 ЕД в 1 мл.

Применяют гепарин:

1) для профилактики и лечения тромбозов глубоких вен;

2) при тромбоэмболии легочной артерии;

3) при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда;

4) при ангиопластике коронарных сосудов;

5) при острой тромботической окклюзии периферических артерий;

6) для предупреждения тромбозов периферических артерий;

7) для профилактики тромбообразования при фибрилляции предсердий.

Местно применяют гепариновую мазь.

Так как гепарин связывается с белками плазмы, клетками эндотелия, выраженность антикоагулянтного эффекта может варьировать. Поэтому при длительном применении гепарина необходим мониторинг свёртываемости крови.

Побочные эффекты гепарина:

– геморрагии;

– реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отёк, анафилаксия);

– тромбоцитопения;

– гиперкалиемия (не следует применять совместно с ингибиторами АПФ);

– остеопороз при длительном применении.

Противопоказан гепарин при нарушениях свёртывания крови, геморрагических диатезах, тромбоцитопении, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, мочекаменной болезни, маточных и геморроидальных кровотечениях, тяжёлой артериальной гипертензии, после тяжёлых травм и оперативных вмешательств.

При передозировке гепарина в качестве антагониста внутривенно вводят протамина сульфат (1 мг протамина сульфата нейтрализует 80–100 ЕД гепарина).

Низкомолекулярные гепарины (фракционированные гепарины) представляют собой низкомолекулярные фрагменты гепарина. Величина их молекул примерно в 3 раза меньше молекул гепарина (молекулярная масса около 5000).

Поэтому эти соединения, в отличие от гепарина, не могут образовывать комплекс с тромбином и антитромбином III, а соединяются только с антитромбином III и в комплексе с антитромбином III снижают активность фактора Ха. За счёт этого нарушается превращение протромбина в тромбин.

На активность тромбина низкомолекулярные гепарины существенно не влияют.

Низкомолекулярные гепарины вводят под кожу. По сравнению с гепарином антикоагулянтный эффект более стабилен. В отличие от гепарина действуют более продолжительно и в меньшей степени вызывают тромбоцитопению, остеопороз и геморрагии. Протамина сульфат неполностью устраняет их действие.

Дальтепарин натрий (Dalteparin sodium) – сульфатированный полисахарид, получаемый из нефракционированного свиного гепарина.

Отличается от гепарина большей биодоступностью при подкожном введении (87 %; у гепарина – 20–30 %) и более длительным действием, что позволяет назначать препарат 1 –2 раза в сутки. При введении под кожу максимальный эффект развивается через 2–4 ч.

Вводят дальтепарин под кожу для профилактики тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии; в частности, после хирургических операций.

Из других препаратов этой группы применяют надропарин кальций (Nadroparin calcium; фраксипарин), эноксапарин натрий (Enoxaparin sodium; клексан).

Указанные препараты вводят обычно под кожу 2 раза в сутки при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, при ангиопластике коронарных сосудов, ишемическом инсульте, тромбозах глубоких вен, для профилактики тромбоэмболии после хирургических операций.

При передозировке иизкомолекулярных гепаринов в качестве их антагониста внутривенно вводят протамина сульфат.

Фондапаринукс (Fondaparinux) – синтетический пентасахаридный аналог низкомолекулярных гепаринов. В сочетании с антитромбином ингибирует только фактор Ха, но не тромбин. Вводят под кожу 1 раз в сутки.

Гепариноиды (сульфатированные глюкозаминогликаны), в частности, сулодексид, сходны по действию с гепарином (активируют действие антитромбина III).

Сулодексид (Sulodexide) снижает активность фактора Ха и уровень фибриногена. Активирует синтез простациклина.

Повышает уровень тканевого активатора профибринолизина (устраняет действие ингибитора тканевого активатора профибринолизина) и таким образом активирует фибринолиз.

Применяют сулодексид при ангиопатиях с повышенным риском тромбообразования. Препарат назначают внутрь, а также вводят внутримышечно или внутривенно.

Антитромбин III (Antitrombin III) – лекарственный препарат антитромбина III. Ингибирует тромбин и в меньшей степени факторы IXa, Ха, ХIа, ХИа. Дозируют в ME и применяют внутривенно для лечения и профилактики тромбоэмболий, связанных с недостатком антитромбина III.

Лепирудин (Lepirudin; рефлюдан) – рекомбинантный препарат гирудина. Гирудин – полипептид; выделен из секрета желез медицинских пиявок (Hirudo medicinalis).

Оказывает прямое необратимое ингибирующее действие на свободный тромбин и в меньшей степени на тромбин, связанный с фибрином. Не вызывает тромбоцитопении.

Назначают лепирудин для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий; в частности, пациентам, у которых гепарин вызывает тромбоцитопению. Вводят внутривенно или под кожу.

Натрия цитрат (Sodium citrate) связывает ионы Са2+ (образуется кальция цитрат), необходимые для действия факторов свёртывания крови IXa и Ха. Применяют натрия цитрат для предупреждения свёртывания крови при её консервации.

Антикоагулянты непрямого действия

Среди антикоагулянтов непрямого действия выделяют:

производные монокумарина – варфарин, аценокумарол;

производные дикумарина – этил бискумацетат;

производные индандиона – фениндион.

Варфарин (Warfarin) – антикоагулянт непрямого действия с наиболее стабильным эффектом. Предупреждает зависимое от витамина К образование (γ-глутамилкарбоксилирование) факторов II, VII, IX и X.

Терапевтическая широта варфарина невелика.

Эффективность варфарина может меняться в зависимости от всасывания в кишечнике, содержания витамина К в пище, влияния не метаболизм варфарина в печени других лекарственных веществ.

Назначают варфарин внутрь 1 раз в сутки для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, для уменьшения вероятности тромбообразования при инфаркте миокарда, мерцательной артимии предсердий. Побочные эффекты варфарина:

– кровотечения;

– кровоизлияния.

Из других антикоагулянтов непрямого действия применяют аценокумарол (Acenocoumarol; синкумар), этил бискумацетат (Ethyl biscoumacetate; неодикумарин), фениндион (Phenindione; фенилин). Препаратами выбора являются варфарин и аценокумарол. Эффект этил бискумацетата непостоянен; фениндион относительно более токсичен.

Эти препараты ингибируют редуктазу витамина K и препятствуют восстановлению активной формы витамина K (гидрохинон) из неактивной (эпоксид).

В связи с этим нарушается образование в печени факторов свёртывания крови II (протромбин), VII, IX, X. Препараты назначают внутрь; действие развивается через 24–48 ч; полный эффект достигается примерно через 4 суток.

При резком прекращении лечения возможно повышение свёртываемости крови.

Применяют указанные препараты для длительной профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии лёгочной артерии, профилактики инфаркта миокарда, профилактики тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий.

Побочные эффекты непрямых антикоагулянтов:

– кровотечения;

– тошнота, рвота, диарея;

– нарушения функции печени и поджелудочной железы;

– аллергические реакции;

– алопеция.

В качестве антагониста непрямых антикоагулянтов применяют фитоменадион. Противопоказаны непрямые антикоагулянты при геморрагических диатезах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, беременности (тератогенное действие в I триместре; риск кровотечений в родах), тяжёлой артериальной гипертензии (опасность геморрагического инсульта), нарушениях функции почек, печени.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/11_33010_antikoagulyanti-pryamogo-deystviya.html

Список препаратов антикоагулянтов, механизм действия и противопоказания и побочные эффекты

Гепарин антикоагулянт прямого действия

Антикоагулянты — это группа фармацевтических средств, влияющих на свертываемость крови: она резко снижается, реологические свойства ткани меняются, она становится жидкой и легче проходит по сосудам, однако серьёзно повышаются риски неконтролируемых процессов. В первую очередь кровотечений.

Препараты этого типа намного мощнее антиагрегантов, на которые они похожи. Принимать такие медикаменты без назначения лечащего специалиста строго воспрещается. Необходим динамический контроль, постоянное наблюдение.

Несмотря на всю опасность, благодаря безальтернативной эффективности применение лекарств данного типа в большинстве случаев требуется. В каких ситуациях и что нужно знать?

Классификация и механизм действия

Подразделение проводится по характеру эффекта, фармакологической активности и путям, которыми медикамент влияет на организм пациента.

Классификация антикоагулянтов довольно скудная, основных типов два: прямого и непрямого действия. Но они с лихвой покрывают терапевтические потребности во всех клинических случаях.

Прямые

В основе коагуляции (процессе свертывания крови) в нормальных условиях действует группа специфических веществ. Они обеспечивают агрегацию форменных клеток, быстрому закрытию раны или участка сосуда, разрушенного под влиянием механического или иного фактора.

Основным соединением подобного типа выступает тромбин. Фармацевтические средства-антикоагулянты прямого действия влияют на его активность, при этом концентрация компонента остается на прежнем уровне.

Тромбин все так же вырабатывается и обнаруживается при проведении анализа крови. Но становится недействующим, что и лежит в основе работы прямых антикоагулянтов.

Препараты данного типа считаются золотым стандартом в деле срочной терапии. Однако из-за агрессивного фармакологического эффекта использовать эту подгруппу медикаментов настоятельно не рекомендуется, если речь идет о большой продолжительности терапевтического курса.

Лекарственные средства быстро метаболизируются, перерабатываются и выводятся. Полезное действие длится недолго, побочные эффекты тяжелые, вплоть до массивных кровотечений.

Потому без контроля со стороны врача-гематолога применять такие препараты нельзя.

Непрямые

Эта подгруппа фармацевтических средств обладает комплексным механизмом  действия за счет возможностей активных компонентов, входящих в состав лекарства.

Полезный результат кардинально отличается от такового у предыдущей группы медикаментов.

Непрямые антикоагулянты влияют на тромбин, полностью нейтрализуя соединение, уничтожая его. Помимо этого они воздействуют на прочие факторы свертывания, косвенным образом влияя на скорость агрегации форменных клеток крови.

Кроме собственно разжижающего действия, медикаменты названного типа способствуют нормализации питания тканей миокарда, расслабляют мускулатуру сосудов, также выводят органические соли, восстанавливают концентрацию холестерина.

Благодаря сравнительно меньшей агрессивности при применении, эти медикаменты можно использовать длительными курсами.

Побочные эффекты так же тяжелые и риски их развития при бесконтрольном использовании велики. Самостоятельно принимать данную подгруппу недопустимо.

Однозначно говорить о том, какие лекарственные средства лучше, предпочтительнее нельзя. Все зависит от конкретного клинического случая.

Список препаратов

Гепарин для местного использования — классическая форма медикамента. Назначается при гематомах, на начальных стадиях варикозного расширения вен.

Концентрация действующего компонента минимальна, потому и вероятность побочных эффектов при правильном применении незначительна.

Список антикоагулянтов прямого действия: Гепарин, Лиотон, Венолайф, Гепатромбин, Гепариновая мазь. Частично компонент присутствует в мази Троксевазин.

Средства для внутреннего приема. Используются для лечения системных заболеваний, когда ограничиться местным воздействием невозможно.

Сюда относят два подтипа лекарств:

  • Первые — гепарины с низкой молекулярной массой. Перечень наименований препаратов: Клексан, Кливарин, Фрагмин, Фраксипарин, Гемапаксан, Тропарин. Они обеспечивают быстрый эффект и сравнительно мощный, влияют на прочие факторы свертывания помимо тромбина, на него же в меньшей мере. Применяются по показаниям, в качестве экстренных средств или для терапии хронических болезней.
  • Вторые — гепарины со средней молекулярной массой. Распространенное наименование — Кибернин.

Список препаратов антикоагулянтов куда шире, однако, ключевые представленные на фармацевтическом рынке как раз и основаны на названном веществе.

Противопоказания

Характерные основания для отказа от применения:

  • Кровотечения любой локализации. Не миновать усиления процесса, что в конечном итоге станет смертельным для пациента.
  • Доказанные нарушения свертывания. При различных заболеваниях, будь то тромбоцитопатии, расстройства выработки особых веществ, участвующих в агрегации форменных клеток.
  • Инсульт геморрагического типа. Сопровождается разрушением сосуда в области головного мозга. При параллельном применении прямых антикоагулянтов развивается крупная гематома, компрессирующая нервные ткани. Это путь к смерти.
  • Аневризмы. Стеночные выпячивания артерий.
  • Злокачественная гипертензия. Стабильный стремительный рост давления до критических отметок.
  • Патологии желудочно-кишечного тракта. Особенно язвенного характера, потенциально способные спровоцировать кровотечения.
  • Недавно проведенные операции. Любой локализации.
  • Индивидуальная непереносимость компонентов препаратов. Аллергические реакции.

Перечень не полный. Требуется оценка списка в аннотации к конкретному наименованию.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные:

  • Кровотечения.
  • Образование гематом.
  • Диспепсические явления.
  • Изменение цвета кожи, бледность.
  • Головная боль, слабость. Нарушения со стороны нервной системы.
  • Сыпь. Аллергические реакции.

Непрямые антикоагулянты

Показания к применению:

  • Рецидивы инфаркта миокарда. Повторные эпизоды острого нарушения кровообращения в тканях сердца. Встречаются в основном у пациентов пожилого возраста. Использовать препараты нужно осторожно.
  • Хроническая сердечная недостаточность.
  • Стойкий тромбоз, особенно глубоких вен нижних конечностей при неэффективности применения прочих средств.
  • Поражения легочной артерии. В системе со специализированными медикаментами, в первую очередь тромболитиками. Сочетать их, однако, нужно с большой осторожностью, поскольку велики риски летальных кровотечений.

Помимо названных показаний можно выделить и описанные выше основания. С той разницей, что антикоагулянты непрямого действия реже применяются при острых состояниях, их назначение проводится при хронических заболеваниях сердца, сосудов, гематологических расстройствах.

Перечень препаратов

Список антикоагулянтов непрямого действия включает три наименования:

  • Варфарин. Выпускается в форме таблеток для перорального приема и назначается пациентам в большинстве случаев. Среди прочих считается наиболее безопасным и действенным. Немаловажным плюсом можно назвать существенную зависимость от дозировки. Чем выше концентрация в крови, тем серьезнее положительное действие.

При этом, как только препарат отменяют, негативные явления, побочные эффекты быстро сходят на нет. Универсальность и гибкость Варфарина делают его незаменимым в терапии большинства патологий.

  • Неодикумарин. Назначается сравнительно редко в острых случаях. В то же время, использование медикамента требует систематического приема, потому как положительное действие проявляется не сразу, а постепенно, по мере накопления активного компонента в организме.
  • Аценокумарол. Используется в качестве эффективного аналога при непереносимости предыдущего наименования.

Медикаменты непрямого типа применяются строго по показаниям, несмотря на большую безопасность и вариативность позитивного эффекта.

СекретЗдоровья
Добавить комментарий